Пробиотики и иммунитет

Пробиотики и иммунитет!

Иммунную систему, обеспечивающую защиту и устойчивость нашего организма, некогда считали одной из самых сложных, секретных и наименее изученных систем. Сегодня, благодаря достижениям молекулярной генетики, за первое место в списке «таинства тела человека» может побороться другая, не менее высокоорганизованная и важная составляющая нашего здоровья, — микробиота. Следует подчеркнуть, несмотря на основную защитную функцию иммунитета против чужеродных бактериальных агентов и аллергенов, он остается равнодушным, а точнее, благосклонным к более чем 30 тысячам видам бактерий, — представителям нашей микробиоты. Более того, тесная и согласованная работа этих двух систем обеспечивает постоянство внутренней среды организма (гомеостаз).
Наглядной демонстрацией такой сплоченной деятельности является наш кишечник. Слизистая оболочка кишечника содержит самое большое количество иммуннокомпетентных клеток и выполняет функцию барьера между внутренней и внешней средой, поэтому кишечник по праву называют самым большим иммунным органом, — GALT — gut associated lymphoid tissue. Подсчитано, что каждый метр кишечника взрослого человека содержит около 10 млрд. лимфоцитов. Помимо лимфоцитов, GALT включает макрофаги, тучные клетки, гранулоциты и др. иммунные клетки, локализованные в мезентеральных лимфатических узлах, солитарных лимфоидных фолликулах, пейеровых бляшках и аппендиксе. Помимо распознавания и ликвидации «вражеских агентов», GALT-системы участвуют в формировании иммунологической толерантности, а функционирующий на поверхности слизистой секреторный IgA связывает аллергены, блокируя их проникновение во внутреннюю среду. Вместе с тем кишечник является также и самым густонаселенным бактериями органом. И эти два факта отнюдь не случайны. Именно симбионтная микробиота определяет созревание иммунной системы кишечника, тренирует и обучает ее, устанавливает баланс Тh1/Th2 лимфоцитов, нарушение которого является ключевым патогенетическим механизмом развития аллергических заболеваний. Своего рода альянс между микробиотой, гликокаликсом и иммуноглобулином А (IgA) формирует физический барьер между слизистой оболочкой и содержимым кишечника, — защитную биопленку.
Логично предположить, что любое агрессивное посягательство на микробиоту ведет к изменению ее состава, а значит к несостоятельности барьерной и иммунной функций кишечника. Агрессорами могут выступать патогенные бактерии, паразиты, антибиотики, некоторые лекарственные препараты и др.
Так, в исследованиях показано, что нарушение состава микробиоты на фоне антибиотикотерапии приводит к развитию острых аллергических реакций, атопическому дерматиту, сахарному диабету II типа, метаболическому синдрому, бронхиальной астме, синдрому раздраженной кишки, и даже онкозаболеваниям. Частым осложнением антибиотикотерапии может быть развитие антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Состояние это может быть связано с «приростом» условно-патогенных микроорганизмов (Stаphylococcus aureus, Salmonella spp., Clostridium perfringens, Klebsiella oxytoca, грибов рода Candida и др.), или более серьезной причиной, — Clostridium difficile (C. difficile). Восстановление баланса кишечной микробиоты и возобновление дальнейшей качественной работы слизистой – сложная и, быть может, невыполнимая миссия.
На сегодняшний день активное изучение симбионтной микробиоты человека позволило выделить из великого множества бактерий те из них, которые обладают доказанным положительным эффектом на здоровье человека, — пробиотики. В многочисленных исследованиях продемонстрированы их иммуномодулирующие и протективные свойства. Пробиотики способны конкурировать «за место под солнцем» в просвете кишечника с возбудителями заболеваний; проявлять антимикробную активность; укреплять межклеточное взаимодействие эпителиальной выстилки кишечника; повышать секрецию sIgA и улучшать «качество» биопленки; увеличивать синтез противовоспалительных цитокинов (TGF-β, IL-13, IL-4, IL-10); участвовать в повышении толерантности к аллергенам.

Среди пробиотических лактобактерий особо выделился штамм Lactobacillus rhamnosus GG, продуцирующий молочную кислоту и вещества с бактерицидной активностью против кишечных патогенов. LGG стимулируют продукцию антител и процессы фагоцитоза, обладают противоаллергическим действием. Эти и другие «таланты» штамма, позволили включить его экспертами в комплексную терапию острого гастроэнтерита, антибиотик-ассоциированных диарей, острых респираторных инфекций, особенно в группе частоболеющих детей. Другой родственник лактобактерий, — L. plantarum оказался эффективным в уменьшении абдоминальной боли (2 уровень доказательности) за счет своих противовоспалительных механизмов. L. lactis продуцирует низин, конкурирующий с большинством грамположительных бактерий (стафилококков, микрококков, бацилл и др.). Представитель семейства бифидобактерий Bifidobacterium breve проявил себя в отношении профилактики кишечных колик у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Известны благоприятные эффекты комбинаций различных штаммов, главным образом лакто- и бифидобактерий, а также комбинаций микроорганизмов с пребиотиками, — синбиотиков. Эффективность мультиштаммовых пробиотиков и синбиотиков достигается за счет синергизма входящих в них компонентов. Например, сочетание LGG, B. lactis (ВВ-12), S. thermophilus, L. acidophilus, L. plantarum зарекомендовало себя как профилактическое средство при респираторных инфекциях (3 уровень доказательности).

Таким образом, иммунная система и микробиота неразрывно связаны между собой, и это находит отражение не только на примере функционирования кишечника, но и в других локусах нашего организма. Использование правильных пробиотиков для коррекции и/или восстановления микробиотических нарушений – серьезная заявка на присвоение им статуса первых доказанных иммуномодуляторов.
1. Guarner F., Sanders M.E. Eliakim R., et al.; World Gastroenterology Organization Global Guidelines. Probiotics and prebiotics. February 2017. Available at: www.worldgastroenterology. org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics/ probiotics-and-prebiotics-english. Accessed August 15, 2018.
2. Оганезова И.А. Кишечная микробиота и иммунитет: иммуномодулирующие эффекты Lactobacillus rhamnosus GG // РМЖ. 2018. № 9. С. 39–44.
3. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННЫЕ ДИАРЕИ У ДЕТЕЙ: ЧТО НОВОГО? Медицинский Совет. 2017;(19):126-133. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-126-133
4. Giglione E. et al. The Association of Bifidobacterium breve BR03 and B632 is Effective to Prevent Colics in Bottle-fed Infants: A Pilot, Controlled, Randomized, and Double-Blind Study. J Clin Gastroenterol. 2016 Nov/Dec; 50 Suppl. 2, Proceedings from the 8th Probiotics, Prebiotics & New Foods for Microbiota and Human Health meeting held in Rome, Italy on September 13-15, 2015:S164-S167.

Пробиотики и иммунитет

Пробиотики и иммунитет!

Иммунную систему, обеспечивающую защиту и устойчивость нашего организма, некогда считали одной из самых сложных, секретных и наименее изученных систем. Сегодня, благодаря достижениям молекулярной генетики, за первое место в списке «таинства тела человека» может побороться другая, не менее высокоорганизованная и важная составляющая нашего здоровья, — микробиота. Следует подчеркнуть, несмотря на основную защитную функцию иммунитета против чужеродных бактериальных агентов и аллергенов, он остается равнодушным, а точнее, благосклонным к более чем 30 тысячам видам бактерий, — представителям нашей микробиоты. Более того, тесная и согласованная работа этих двух систем обеспечивает постоянство внутренней среды организма (гомеостаз).
Наглядной демонстрацией такой сплоченной деятельности является наш кишечник. Слизистая оболочка кишечника содержит самое большое количество иммуннокомпетентных клеток и выполняет функцию барьера между внутренней и внешней средой, поэтому кишечник по праву называют самым большим иммунным органом, — GALT — gut associated lymphoid tissue. Подсчитано, что каждый метр кишечника взрослого человека содержит около 10 млрд. лимфоцитов. Помимо лимфоцитов, GALT включает макрофаги, тучные клетки, гранулоциты и др. иммунные клетки, локализованные в мезентеральных лимфатических узлах, солитарных лимфоидных фолликулах, пейеровых бляшках и аппендиксе. Помимо распознавания и ликвидации «вражеских агентов», GALT-системы участвуют в формировании иммунологической толерантности, а функционирующий на поверхности слизистой секреторный IgA связывает аллергены, блокируя их проникновение во внутреннюю среду. Вместе с тем кишечник является также и самым густонаселенным бактериями органом. И эти два факта отнюдь не случайны. Именно симбионтная микробиота определяет созревание иммунной системы кишечника, тренирует и обучает ее, устанавливает баланс Тh1/Th2 лимфоцитов, нарушение которого является ключевым патогенетическим механизмом развития аллергических заболеваний. Своего рода альянс между микробиотой, гликокаликсом и иммуноглобулином А (IgA) формирует физический барьер между слизистой оболочкой и содержимым кишечника, — защитную биопленку.
Логично предположить, что любое агрессивное посягательство на микробиоту ведет к изменению ее состава, а значит к несостоятельности барьерной и иммунной функций кишечника. Агрессорами могут выступать патогенные бактерии, паразиты, антибиотики, некоторые лекарственные препараты и др.
Так, в исследованиях показано, что нарушение состава микробиоты на фоне антибиотикотерапии приводит к развитию острых аллергических реакций, атопическому дерматиту, сахарному диабету II типа, метаболическому синдрому, бронхиальной астме, синдрому раздраженной кишки, и даже онкозаболеваниям. Частым осложнением антибиотикотерапии может быть развитие антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Состояние это может быть связано с «приростом» условно-патогенных микроорганизмов (Stаphylococcus aureus, Salmonella spp., Clostridium perfringens, Klebsiella oxytoca, грибов рода Candida и др.), или более серьезной причиной, — Clostridium difficile (C. difficile). Восстановление баланса кишечной микробиоты и возобновление дальнейшей качественной работы слизистой – сложная и, быть может, невыполнимая миссия.
На сегодняшний день активное изучение симбионтной микробиоты человека позволило выделить из великого множества бактерий те из них, которые обладают доказанным положительным эффектом на здоровье человека, — пробиотики. В многочисленных исследованиях продемонстрированы их иммуномодулирующие и протективные свойства. Пробиотики способны конкурировать «за место под солнцем» в просвете кишечника с возбудителями заболеваний; проявлять антимикробную активность; укреплять межклеточное взаимодействие эпителиальной выстилки кишечника; повышать секрецию sIgA и улучшать «качество» биопленки; увеличивать синтез противовоспалительных цитокинов (TGF-β, IL-13, IL-4, IL-10); участвовать в повышении толерантности к аллергенам.

Среди пробиотических лактобактерий особо выделился штамм Lactobacillus rhamnosus GG, продуцирующий молочную кислоту и вещества с бактерицидной активностью против кишечных патогенов. LGG стимулируют продукцию антител и процессы фагоцитоза, обладают противоаллергическим действием. Эти и другие «таланты» штамма, позволили включить его экспертами в комплексную терапию острого гастроэнтерита, антибиотик-ассоциированных диарей, острых респираторных инфекций, особенно в группе частоболеющих детей. Другой родственник лактобактерий, — L. plantarum оказался эффективным в уменьшении абдоминальной боли (2 уровень доказательности) за счет своих противовоспалительных механизмов. L. lactis продуцирует низин, конкурирующий с большинством грамположительных бактерий (стафилококков, микрококков, бацилл и др.). Представитель семейства бифидобактерий Bifidobacterium breve проявил себя в отношении профилактики кишечных колик у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Известны благоприятные эффекты комбинаций различных штаммов, главным образом лакто- и бифидобактерий, а также комбинаций микроорганизмов с пребиотиками, — синбиотиков. Эффективность мультиштаммовых пробиотиков и синбиотиков достигается за счет синергизма входящих в них компонентов. Например, сочетание LGG, B. lactis (ВВ-12), S. thermophilus, L. acidophilus, L. plantarum зарекомендовало себя как профилактическое средство при респираторных инфекциях (3 уровень доказательности).

Таким образом, иммунная система и микробиота неразрывно связаны между собой, и это находит отражение не только на примере функционирования кишечника, но и в других локусах нашего организма. Использование правильных пробиотиков для коррекции и/или восстановления микробиотических нарушений – серьезная заявка на присвоение им статуса первых доказанных иммуномодуляторов.
1. Guarner F., Sanders M.E. Eliakim R., et al.; World Gastroenterology Organization Global Guidelines. Probiotics and prebiotics. February 2017. Available at: www.worldgastroenterology. org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics/ probiotics-and-prebiotics-english. Accessed August 15, 2018.
2. Оганезова И.А. Кишечная микробиота и иммунитет: иммуномодулирующие эффекты Lactobacillus rhamnosus GG // РМЖ. 2018. № 9. С. 39–44.
3. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННЫЕ ДИАРЕИ У ДЕТЕЙ: ЧТО НОВОГО? Медицинский Совет. 2017;(19):126-133. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-126-133
4. Giglione E. et al. The Association of Bifidobacterium breve BR03 and B632 is Effective to Prevent Colics in Bottle-fed Infants: A Pilot, Controlled, Randomized, and Double-Blind Study. J Clin Gastroenterol. 2016 Nov/Dec; 50 Suppl. 2, Proceedings from the 8th Probiotics, Prebiotics & New Foods for Microbiota and Human Health meeting held in Rome, Italy on September 13-15, 2015:S164-S167.